多肽是由氨基酸通過肽鍵連接而成的化合物。氨基酸是多肽的基本組成單位，肽鍵是連接相鄰兩個(gè)氨基酸的酰胺鍵（-CONH-）。根據(jù)氨基酸的數(shù)量，可以將多肽分為二肽（由兩個(gè)氨基酸組成）、三肽（由三個(gè)氨基酸組成）等。當(dāng)氨基酸數(shù)量達(dá)到10 - 20個(gè)左右時(shí)，一般被稱為多肽；而當(dāng)氨基酸數(shù)量超過50個(gè)時(shí)，通常被稱為蛋白質(zhì)。不過，這個(gè)劃分界限并不是絕對(duì)的，因?yàn)橛行┒嚯脑诮Y(jié)構(gòu)和功能上與蛋白質(zhì)非常相似。
 

　　二、多肽的作用

　　1、生理調(diào)節(jié)功能

　　- 激素類多肽：許多激素本質(zhì)上就是多肽。例如，胰島素是一種含有51個(gè)氨基酸的多肽激素。它在人體中起著調(diào)節(jié)血糖的重要作用。當(dāng)血糖濃度升高時(shí)，胰島素會(huì)促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，同時(shí)抑制肝臟產(chǎn)生新的葡萄糖，從而使血糖濃度降低。另外，促甲狀腺激素釋放激素（TRH）也是一種多肽激素，它由下丘腦分泌，能夠刺激垂體分泌促甲狀腺激素，進(jìn)而調(diào)節(jié)甲狀腺激素的分泌，影響人體的新陳代謝、生長發(fā)育等生理過程。

　　- 神經(jīng)遞質(zhì)類多肽：一些多肽在神經(jīng)系統(tǒng)中作為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用。例如，腦啡肽是一種內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì)，它在神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信號(hào)，參與疼痛調(diào)節(jié)。當(dāng)人體受到傷害時(shí)，腦啡肽可以和神經(jīng)細(xì)胞上的阿片受體結(jié)合，阻斷痛覺信號(hào)的傳遞，起到鎮(zhèn)痛的作用。而且，它還能調(diào)節(jié)情緒，使人產(chǎn)生愉悅感。

　　2、免疫調(diào)節(jié)功能

　　- 多肽可以作為免疫調(diào)節(jié)劑。例如，胸腺肽是從胸腺中提取的多肽混合物，它能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化、增殖和成熟。T淋巴細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，包括識(shí)別和清除病原體、腫瘤細(xì)胞等。胸腺肽可以增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，幫助人體更好地抵御疾病。

　　3、抗菌作用

　　- 有些多肽具有抗菌特性。例如，抗菌肽是一類廣泛存在于生物體內(nèi)的小分子多肽，它們能夠破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使細(xì)菌內(nèi)容物泄漏，從而殺死細(xì)菌。在昆蟲、植物和人體等生物體中都有抗菌肽的存在。在人體皮膚表面，抗菌肽可以幫助抵御外界細(xì)菌的入侵，維持皮膚的正常菌群平衡。

　　4、作為藥物載體

　　- 多肽可以作為藥物的載體。由于多肽具有良好的生物相容性和可降解性，能夠?qū)⑺幬锞珳?zhǔn)地輸送到病變部位。例如，在腫瘤治療中，一些靶向多肽可以與腫瘤細(xì)胞表面的特定受體結(jié)合，將抗腫瘤藥物帶到腫瘤細(xì)胞附近，提高藥物在腫瘤組織中的濃度，減少對(duì)正常組織的損害，提高治療效果并降低藥物的副作用。
 

　　三、多肽合成工藝

　　1、液相合成法

　　- 原理：液相合成法是在溶液中進(jìn)行多肽合成的一種方法。它主要是通過將氨基酸的羧基和氨基進(jìn)行縮合反應(yīng)來形成肽鍵。在合成過程中，需要使用活化劑來活化氨基酸的羧基，使其更容易與另一個(gè)氨基酸的氨基發(fā)生反應(yīng)。例如，常用的活化劑有N - 乙氧羰基 - 2 - 磷酰氯乙烷（EEDQ）等。

　　- 步驟：首先將第一個(gè)氨基酸溶解在合適的溶劑中，然后加入活化劑活化羧基。接著，將第二個(gè)氨基酸加入反應(yīng)體系中，使兩個(gè)氨基酸之間形成肽鍵。重復(fù)這個(gè)過程，逐步將后續(xù)的氨基酸連接起來，形成多肽。在每一步反應(yīng)后，都需要通過純化步驟來去除未反應(yīng)的氨基酸、活化劑和副產(chǎn)物等雜質(zhì)。液相合成的優(yōu)點(diǎn)是操作相對(duì)簡單，反應(yīng)條件溫和，適合合成一些短肽。不過，隨著多肽鏈的增長，反應(yīng)的產(chǎn)率會(huì)逐漸降低，純化過程也會(huì)變得更加復(fù)雜。
 

　　2、固相合成法

　　- 原理：固相合成法是目前常用的多肽合成方法之一。它是在固體支持物上進(jìn)行多肽合成。首先，將一個(gè)氨基酸的側(cè)鏈保護(hù)起來，然后將其羧基固定在固體支持物上，如聚苯乙烯樹脂等。在合成過程中，每次只將一個(gè)氨基酸連接到已經(jīng)固定的肽鏈上，通過重復(fù)脫保護(hù)和偶聯(lián)反應(yīng)來逐步延長肽鏈。

　　- 步驟：以Fmoc（9 - 芬基甲氧羰基）保護(hù)的氨基酸為例，首先將Fmoc - 氨基酸固定在樹脂上。然后用堿性試劑（如哌啶）脫去Fmoc保護(hù)基，暴露出氨基。接著，將下一個(gè)Fmoc - 氨基酸在縮合劑（如HATU）的作用下與已固定的肽鏈的氨基反應(yīng)，形成新的肽鍵。重復(fù)這個(gè)過程，直到合成出所需的多肽。最后，將合成好的多肽從樹脂上切割下來，并進(jìn)行純化。固相合成的優(yōu)點(diǎn)是可以方便地進(jìn)行自動(dòng)化操作，能夠合成較長的多肽，并且純化過程相對(duì)簡單。它在多肽藥物研發(fā)和生產(chǎn)中得到了廣泛應(yīng)用。
 

　　3、生物合成法

　　- 原理：生物合成法是利用生物體內(nèi)的代謝途徑來合成多肽。這種方法主要是通過基因工程技術(shù)，將編碼目標(biāo)多肽的基因插入到合適的表達(dá)載體中，然后將載體導(dǎo)入宿主細(xì)胞（如大腸桿菌、酵母菌等）。宿主細(xì)胞在自身代謝過程中，按照插入基因的指令合成多肽。

　　- 步驟：首先進(jìn)行基因克隆，獲取目標(biāo)多肽的基因序列。然后構(gòu)建表達(dá)載體，將目標(biāo)基因插入到載體的合適位置。將構(gòu)建好的載體轉(zhuǎn)化到宿主細(xì)胞中，宿主細(xì)胞在適宜的培養(yǎng)條件下生長和繁殖。在細(xì)胞生長過程中，目標(biāo)多肽被合成并積累在細(xì)胞內(nèi)或分泌到培養(yǎng)基中。最后，通過細(xì)胞破碎（如果是細(xì)胞內(nèi)表達(dá)）和純化等步驟，獲得所需的多肽。生物合成法的優(yōu)點(diǎn)是能夠合成具有天然構(gòu)象和生物活性的多肽，并且可以利用生物體內(nèi)的翻譯后修飾機(jī)制對(duì)多肽進(jìn)行修飾。不過，這種方法需要復(fù)雜的基因操作和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，而且對(duì)于一些復(fù)雜的多肽，其表達(dá)量可能較低，還需要進(jìn)一步優(yōu)化表達(dá)條件。